第九十條　應(yīng)當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。

　　第九十一條　應(yīng)當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。

　　第九十二條　應(yīng)當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定。校準記錄應(yīng)當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

　　第九十三條　衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當有明顯的標識，標明其校準有效期。

　　第九十四條　不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。

　　第九十五條　在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設(shè)備的，應(yīng)當按照操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應(yīng)當有相應(yīng)的記錄。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第六節(jié)　制藥用水

　　第九十六條　制藥用水應(yīng)當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當采用飲用水。

　　第九十七條　水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行和維護應(yīng)當確保制藥用水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。

　　第九十八條　純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當安裝不脫落纖維的疏水性**濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當避免死角、盲管。

　　第九十九條　純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。

　　**百條　應(yīng)當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。

　　**百零一條　應(yīng)當按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進行清洗**，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當按照操作規(guī)程處理。

　　第六章　物料與產(chǎn)品

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　原　則

　　**百零二條　藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當符合食用標準要求。
　　進口原輔料應(yīng)當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。

　　**百零三條　應(yīng)當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。
　　物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。

　　**百零四條　物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購。

　　**百零五條　物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當予以確認。

　　**百零六條　原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。
　　物料的外包裝應(yīng)當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。
　　每次接收均應(yīng)當有記錄，內(nèi)容包括：
　　（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；
　　（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；
　?。ㄈ┙邮杖掌?；
　?。ㄋ模┕?yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；
　?。ㄎ澹┕?yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；
　?。┙邮湛偭亢桶b容器數(shù)量；
　　（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；
　?。ò耍┯嘘P(guān)說明（如包裝狀況）。

　　**百零七條　物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當及時按照待驗管理，直至放行。

　　**百零八條　物料和產(chǎn)品應(yīng)當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當符合先進先出和近效期先出的原則。

　　**百零九條　使用計算機化倉儲管理的，應(yīng)當有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。
　　使用完全計算機化倉儲管理系統(tǒng)進行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標出。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　原輔料

　　**百一十條　應(yīng)當制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。

　　**百一十一條　一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當按批取樣、檢驗、放行。

　　**百一十二條　倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內(nèi)容：
　?。ㄒ唬┲付ǖ奈锪厦Q和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；
　　（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；
　?。ㄈ┪锪腺|(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；
　?。ㄋ模┯行诨驈?fù)驗期。

　　**百一十三條　只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。

　　**百一十四條　原輔料應(yīng)當按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有**影響的特殊情況，應(yīng)當進行復(fù)驗。

　　**百一十五條　應(yīng)當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，**稱量或計量，并作好標識。

　　**百一十六條　配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。

　　**百一十七條　用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當集中存放，并作好標識。

　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

　　**百一十八條　中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當在適當?shù)臈l件下貯存。

　　**百一十九條　中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容：
　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；
　?。ǘ┊a(chǎn)品批號；
　?。ㄈ?shù)量或重量（如毛重、凈重等）；
　　（四）生產(chǎn)工序（必要時）；
　　（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　包裝材料

　　**百二十條　與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。

　　**百二十一條　包裝材料應(yīng)當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。

　　**百二十二條　應(yīng)當建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。

　　**百二十三條　印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)當采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

　　**百二十四條　印刷包裝材料應(yīng)當設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。

　　**百二十五條　印刷包裝材料應(yīng)當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。

　　**百二十六條　每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當有識別標志，標明所用產(chǎn)品的名稱和批號。

　　**百二十七條　過期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當予以銷毀并記錄。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第五節(jié)　成　品

　　**百二十八條　成品放行前應(yīng)當待驗貯存。

　　**百二十九條　成品的貯存條件應(yīng)當符合藥品注冊批準的要求。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第六節(jié)　特殊管理的物料和產(chǎn)品

　　**百三十條　***品、精神藥品、醫(yī)療用毒**品（包括藥材）、放射**品、藥品類易制毒化學品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應(yīng)當執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第七節(jié)　其　他

　　**百三十一條　不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。

　　**百三十二條　不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理負責人批準，并有記錄。

　　**百三十三條　產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收。回收應(yīng)當按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當按照回收處理中*早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。

　　**百三十四條　制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標準，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準的操作規(guī)程以及對相關(guān)風險充分評估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當有相應(yīng)記錄。

　　**百三十五條　對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)當考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。

　　**百三十六條　企業(yè)應(yīng)當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、*終處理意見。
同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)當分別記錄、存放和處理。

　　**百三十七條　只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。評價考慮的因素至少應(yīng)當包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運與退貨之間的間隔時間等因素。不符合貯存和運輸要求的退貨，應(yīng)當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質(zhì)量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。
　　對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)當符合預(yù)定的質(zhì)量標準和**百三十三條的要求。
　　退貨處理的過程和結(jié)果應(yīng)當有相應(yīng)記錄。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第七章　確認與驗證

　　**百三十八條　企業(yè)應(yīng)當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當經(jīng)過風險評估來確定。

　　**百三十九條　企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)當經(jīng)過確認，應(yīng)當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

　　**百四十條　應(yīng)當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標：
　?。ㄒ唬┰O(shè)計確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；
　?。ǘ┌惭b確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準；
　　（三）運行確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準；
　?。ㄋ模┬阅艽_認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；
　?。ㄎ澹┕に囼炞C應(yīng)當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

　　**百四十一條　采用新的生產(chǎn)**或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)當能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

　　**百四十二條　當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當進行確認或驗證。必要時，還應(yīng)當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。

　　**百四十三條　清潔方法應(yīng)當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)當綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和**劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

　　**百四十四條　確認和驗證不是一次性的行為。**確認或驗證后，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。

　　**百四十五條　企業(yè)應(yīng)當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。

　　**百四十六條　驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。

　　**百四十七條　應(yīng)當根據(jù)確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證方案應(yīng)當明確職責。

　　**百四十八條　確認或驗證應(yīng)當按照預(yù)先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應(yīng)當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)當有記錄并存檔。

　　**百四十九條　應(yīng)當根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。

　　　第八章　文件管理

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 **節(jié)　原　則

　　**百五十條　文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)**和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。

　　**百五十一條　企業(yè)應(yīng)當建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準和發(fā)放文件。與本規(guī)范有關(guān)的文件應(yīng)當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。

　　**百五十二條　文件的內(nèi)容應(yīng)當與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。

　　**百五十三條　文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。

　　**百五十四條　文件的起草、修訂、審核、批準均應(yīng)當由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。

　　**百五十五條　文件應(yīng)當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文字應(yīng)當確切、清晰、易懂，不能模棱兩可。

　　**百五十六條　文件應(yīng)當分類存放、條理分明，便于查閱。

　　**百五十七條　原版文件復(fù)制時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)當清晰可辨。

　　**百五十八條　文件應(yīng)當定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當為批準的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

　　**百五十九條　與本規(guī)范有關(guān)的每項活動均應(yīng)當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。記錄應(yīng)當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。記錄應(yīng)當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。

　　**百六十條　應(yīng)當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當簽注姓名和日期。

　　**百六十一條　記錄應(yīng)當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當作為重新謄寫記錄的附件保存。

　　**百六十二條　每批藥品應(yīng)當有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。
　　質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認、驗證、變更等其他重要文件應(yīng)當長期保存。

　　**百六十三條　如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應(yīng)當經(jīng)過核對。
　　使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當有記錄；應(yīng)當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當由他人獨立進行復(fù)核。
　　用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的**，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　質(zhì)量標準

　　**百六十四條　物料和成品應(yīng)當有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當有質(zhì)量標準。

　　**百六十五條　物料的質(zhì)量標準一般應(yīng)當包括：
　?。ㄒ唬┪锪系幕拘畔ⅲ?br>　　1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；
　　2.質(zhì)量標準的依據(jù)；
　　3.經(jīng)批準的供應(yīng)商；
　　4.印刷包裝材料的實樣或樣稿。
　?。ǘ┤?、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；
　　（三）定性和定量的限度要求；
　?。ㄋ模┵A存條件和注意事項；
　?。ㄎ澹┯行诨驈?fù)驗期。

　　**百六十六條　外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則應(yīng)當制定與成品質(zhì)量標準相對應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。

　　**百六十七條　成品的質(zhì)量標準應(yīng)當包括：
　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；
　?。ǘ?yīng)的產(chǎn)品**編號（如有）；
　?。ㄈ┊a(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；
　　（四）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；
　?。ㄎ澹┒ㄐ院投康南薅纫螅?br>　?。┵A存條件和注意事項；
　?。ㄆ撸┯行?。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　工藝規(guī)程

　　**百六十八條　每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同藥品規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)當有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)當以注冊批準的工藝為依據(jù)。

　　**百六十九條　工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改，應(yīng)當按照相關(guān)的操作規(guī)程修訂、審核、批準。

　　**百七十條　制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當包括：
　?。ㄒ唬┥a(chǎn)**：
　　1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；
　　2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；
　　3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當說明計算方法。
　?。ǘ┥a(chǎn)操作要求：
　　1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；
　　2.關(guān)鍵設(shè)備的準備（如清洗、組裝、校準、**等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；
　　3.詳細的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）；
　　4.所有中間控制方法及標準；
　　5.預(yù)期的*終產(chǎn)量限度，必要時，還應(yīng)當說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；
　　6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；
　　7.需要說明的注意事項。
　?。ㄈ┌b操作要求：
　　1.以*終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；
　　2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標準有關(guān)的每一包裝材料的代碼；
　　3.印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；
　　4.需要說明的注意事項，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；
　　5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對；
　　6.中間控制的詳細操作，包括取樣方法及標準；
　　7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　批生產(chǎn)記錄

　　**百七十一條　每批產(chǎn)品均應(yīng)當有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

　　**百七十二條　批生產(chǎn)記錄應(yīng)當依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當避免填寫差錯。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。

　　**百七十三條　原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當經(jīng)生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人審核和批準。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當按照操作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。

　　**百七十四條　在生產(chǎn)過程中，進行每項操作時應(yīng)當及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當由生產(chǎn)操作人員確認并簽注姓名和日期。

　　**百七十五條　批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當包括：
　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；
　?。ǘ┥a(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；
　?。ㄈ┟恳簧a(chǎn)工序的負責人簽名；
　?。ㄋ模┥a(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)當有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；
　　（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；
　　（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；
　?。ㄆ撸┲虚g控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；
　?。ò耍┎煌a(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；
　?。ň牛μ厥鈫栴}或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。

　第五節(jié)　批包裝記錄

　　**百七十六條　每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。

　　**百七十七條　批包裝記錄應(yīng)當依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。記錄的設(shè)計應(yīng)當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。

　　**百七十八條　批包裝記錄應(yīng)當有待包裝產(chǎn)品的批號、數(shù)量以及成品的批號和計劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。

　　**百七十九條　在包裝過程中，進行每項操作時應(yīng)當及時記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。

　　**百八十條　批包裝記錄的內(nèi)容包括：
　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；
　?。ǘ┌b操作日期和時間；
　?。ㄈ┌b操作負責人簽名；
　?。ㄋ模┌b工序的操作人員簽名；
　?。ㄎ澹┟恳话b材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量；
　　（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；
　?。ㄆ撸┌b操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號；
　?。ò耍┧糜∷b材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；
　　（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準；
　?。ㄊ┧杏∷b材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。

　　　　　　　　　　　　　　　　　第六節(jié)　操作規(guī)程和記錄

　　**百八十一條　操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題、正文及變更歷史。

　　**百八十二條　廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應(yīng)當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的**性。

　　**百八十三條　下述活動也應(yīng)當有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當有記錄：
　?。ㄒ唬┐_認和驗證；
　?。ǘ┰O(shè)備的裝配和校準；
　?。ㄈS房和設(shè)備的維護、清潔和**；
　?。ㄋ模┡嘤?、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；
　?。ㄎ澹┉h(huán)境監(jiān)測；
　?。┫x害控制；
　?。ㄆ撸┳兏刂?；
　　（八）偏差處理；
　?。ň牛┩对V；
　　（十）藥品召回；
　　（十一）退貨。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第九章　生產(chǎn)管理

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 **節(jié)　原　則

　　**百八十四條　所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。

　　**百八十五條　應(yīng)當建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。

　　**百八十六條　應(yīng)當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥品均應(yīng)當編制**的批號。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)*后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。

　　**百八十七條　每批產(chǎn)品應(yīng)當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。

　　**百八十八條　不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。

　　**百八十九條　在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。

　　**百九十條　在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)當采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。

　　**百九十一條　生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應(yīng)當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)當標明生產(chǎn)工序。

　　**百九十二條　容器、設(shè)備或設(shè)施所用標識應(yīng)當清晰明了，標識的格式應(yīng)當經(jīng)企業(yè)相關(guān)部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏**分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。

　　**百九十三條　應(yīng)當檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其他設(shè)備連接，確保連接正確無誤。

　　**百九十四條　每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有**與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當對前次清場情況進行確認。

　　**百九十五條　應(yīng)當盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。

　　**百九十六條　生產(chǎn)廠房應(yīng)當**于經(jīng)批準的人員出入。

　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染

　　**百九十七條　生產(chǎn)過程中應(yīng)當盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：
　?。ㄒ唬┰诜指舻膮^(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；
　?。ǘ┎捎秒A段性生產(chǎn)方式；
　?。ㄈ┰O(shè)置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)當有壓差控制；
　　（四）應(yīng)當降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風險；
　?。ㄎ澹┰谝桩a(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)當穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；
　?。┎捎媒?jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)當對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測；
　?。ㄆ撸┎捎妹荛]系統(tǒng)生產(chǎn)；
　?。ò耍└稍镌O(shè)備的進風應(yīng)當有空氣過濾器，排風應(yīng)當有防止空氣倒流裝置；
　?。ň牛┥a(chǎn)和清潔過程中應(yīng)當避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)當有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；
　　（十）液體制劑的配制、過濾、灌封、**等工序應(yīng)當在規(guī)定時間內(nèi)完成；
　?。ㄊ唬┸浉鄤⑷楦鄤?、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)當規(guī)定貯存期和貯存條件。

　　**百九十八條　應(yīng)當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　生產(chǎn)操作

　　**百九十九條　生產(chǎn)開始前應(yīng)當進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批**的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當有記錄。
　　生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。

　　**百條　應(yīng)當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。

　　**百零一條　每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，并填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)當納入批生產(chǎn)記錄。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　包裝操作

　　**百零二條　包裝操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。

　　**百零三條　包裝開始前應(yīng)當進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批**的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當有記錄。

　　**百零四條　包裝操作前，還應(yīng)當檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。

　　**百零五條　每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。

　　**百零六條　有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。

　　**百零七條　待用分裝容器在分裝前應(yīng)當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。

　　**百零八條　產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當及時貼簽。未能及時貼簽時，應(yīng)當按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。

　　**百零九條　單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當增加檢查頻次。

　　**百一十條　使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應(yīng)當采取專門措施，防止混淆。

　　**百一十一條　應(yīng)當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應(yīng)當有記錄。

**百一十二條　包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當清晰，不易褪色和擦除。

　　**百一十三條　包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當至少包括下述內(nèi)容：
　?。ㄒ唬┌b外觀；
　?。ǘ┌b是否完整；
　?。ㄈ┊a(chǎn)品和包裝材料是否正確；
　?。ㄋ模┐蛴⌒畔⑹欠裾_；
　?。ㄎ澹┰诰€監(jiān)控裝置的功能是否正常。
　　樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。

　　**百一十四條　因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準。重新包裝應(yīng)當有詳細記錄。

　　**百一十五條　在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應(yīng)當進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。

　　**百一十六條　包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)當按照操作規(guī)程執(zhí)行。

　　　　　　　　　　　　　　　　第十章　質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　質(zhì)量控制實驗室管理

　　**百一十七條　質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。
　　企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應(yīng)當按照第十一章中委托檢驗部分的規(guī)定，委托外部實驗室進行檢驗，但應(yīng)當在檢驗報告中予以說明。

　　**百一十八條　質(zhì)量控制負責人應(yīng)當具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室。

　　**百一十九條　質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應(yīng)當具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓且通過考核。

　　**百二十條　質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標準物質(zhì)。

　　**百二十一條　質(zhì)量控制實驗室的文件應(yīng)當符合第八章的原則，并符合下列要求：
　?。ㄒ唬┵|(zhì)量控制實驗室應(yīng)當至少有下列詳細文件：
　　1.質(zhì)量標準；
　　2.取樣操作規(guī)程和記錄；
　　3.檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆?br>　　4.檢驗報告或證書；
　　5.必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；
　　6.必要的檢驗方法驗證報告和記錄；
　　7.儀器校準和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。
　?。ǘ┟颗幤返臋z驗記錄應(yīng)當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況；
　　（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）；
　　（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。

　　**百二十二條　取樣應(yīng)當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┵|(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查；
　?。ǘ?yīng)當按照經(jīng)批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當詳細規(guī)定：
　　1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；
　　2.取樣方法；
　　3.所用器具；
　　4.樣品量；
　　5.分樣的方法；
　　6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；
　　7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；
　　8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產(chǎn)生的各種風險所采取的預(yù)防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；
　　9.貯存條件；
　　10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。
　　（三）取樣方法應(yīng)當科學、合理，以保證樣品的代表性；
　　（四）留樣應(yīng)當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中*重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）；
　?。ㄎ澹悠返娜萜鲬?yīng)當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；
　?。悠窇?yīng)當按照規(guī)定的貯存要求保存。

　　**百二十三條　物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┢髽I(yè)應(yīng)當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；
　?。ǘ┓舷铝星樾沃坏模瑧?yīng)當對檢驗方法進行驗證：
　　1.采用新的檢驗方法；
　　2.檢驗方法需變更的；
　　3.采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；
　　4.法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。
　?。ㄈΣ恍枰M行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠；
　　（四）檢驗應(yīng)當有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致；
　　（五）檢驗應(yīng)當有可追溯的記錄并應(yīng)當復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計算均應(yīng)當嚴格核對；
　?。z驗記錄應(yīng)當至少包括以下內(nèi)容：
　　1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；
　　2.依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程；
　　3.檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；
　　4.檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；
　　5.檢驗所用動物的相關(guān)信息；
　　6.檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；
　　7.檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；
　　8.檢驗日期；
　　9.檢驗人員的簽名和日期；
　　10.檢驗、計算復(fù)核人員的簽名和日期。
　?。ㄆ撸┧兄虚g控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應(yīng)當按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行，檢驗應(yīng)當有記錄；
　?。ò耍?yīng)當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質(zhì)量檢查；
　?。ň牛┍匾獣r應(yīng)當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)當符合相關(guān)的實驗動物管理規(guī)定。動物應(yīng)當有標識，并應(yīng)當保存使用的歷史記錄。

　　**百二十四條　質(zhì)量控制實驗室應(yīng)當建立檢驗結(jié)果超標調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。

　　**百二十五條　企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。
　　留樣應(yīng)當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬?yīng)當按照操作規(guī)程對留樣進行管理；
　?。ǘ┝魳討?yīng)當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；
　　（三）成品的留樣：
　　1.每批藥品均應(yīng)當有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當保留一件*小市售包裝的成品；
　　2.留樣的包裝形式應(yīng)當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；
　　3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當能夠確保按照注冊批準的質(zhì)量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；
　　4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當進行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；
　　5.留樣觀察應(yīng)當有記錄；
　　6.留樣應(yīng)當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；
　　7.如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。
　?。ㄋ模┪锪系牧魳樱?br>　　1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；
　　2.物料的留樣量應(yīng)當至少滿足鑒別的需要；
　　3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短；
　　4.物料的留樣應(yīng)當按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)當適當包裝密封。

**百二十六條　試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┰噭┖团囵B(yǎng)基應(yīng)當從可靠的供應(yīng)商處采購，必要時應(yīng)當對供應(yīng)商進行評估；
　?。ǘ?yīng)當有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng)當在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期；
　?。ㄈ?yīng)當按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當對試劑進行鑒別或其他檢驗；
　?。ㄋ模┰囈汉鸵雅渲频呐囵B(yǎng)基應(yīng)當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括**）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應(yīng)當標注*后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；
　?。ㄎ澹┡渲频呐囵B(yǎng)基應(yīng)當進行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當有培養(yǎng)基使用記錄；
　　（六）應(yīng)當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；
　　（七）檢定菌應(yīng)當有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；
　　（八）檢定菌應(yīng)當按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應(yīng)當對檢定菌的生長特性有不利影響。

　　**百二十七條　標準品或?qū)φ掌返墓芾響?yīng)當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬藴势坊?qū)φ掌窇?yīng)當按照規(guī)定貯存和使用；
　?。ǘ藴势坊?qū)φ掌窇?yīng)當有適當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、**開啟日期、含量或效價、貯存條件；
　?。ㄈ┢髽I(yè)如需自制工作標準品或?qū)φ掌?，?yīng)當建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇?yīng)當用法定標準品或?qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應(yīng)當通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化的過程和結(jié)果應(yīng)當有相應(yīng)的記錄。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　物料和產(chǎn)品放行

　　**百二十八條　應(yīng)當分別建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應(yīng)的記錄。

　　**百二十九條　物料的放行應(yīng)當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┪锪系馁|(zhì)量評價內(nèi)容應(yīng)當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結(jié)果；
　?。ǘ┪锪系馁|(zhì)量評價應(yīng)當有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其他決定；
　?。ㄈ┪锪蠎?yīng)當由指定人員簽名批準放行。

　　**百三十條　產(chǎn)品的放行應(yīng)當至少符合以下要求：
　?。ㄒ唬┰谂鷾史判星?，應(yīng)當對每批藥品進行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內(nèi)容：
　　1.主要生產(chǎn)工藝和檢驗方法經(jīng)過驗證；
　　2.已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；
　　3.所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；
　　4.變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；
　　5.對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；
　　6.所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當一并處理。
　?。ǘ┧幤返馁|(zhì)量評價應(yīng)當有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其他決定；
　　（三）每批藥品均應(yīng)當由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準放行；
　?。ㄋ模┮呙珙愔破?、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當取得批簽發(fā)合格證明。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　持續(xù)穩(wěn)定性考察

　　**百三十一條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。

　　**百三十二條　持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應(yīng)當在相應(yīng)的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。此外，還應(yīng)當考慮對貯存時間較長的中間產(chǎn)品進行考察。

　　**百三十三條　持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當有考察方案，結(jié)果應(yīng)當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設(shè)備（尤其是穩(wěn)定性試驗設(shè)備或設(shè)施）應(yīng)當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

　　**百三十四條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應(yīng)當涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當至少包括以下內(nèi)容：
　?。ㄒ唬┟糠N規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；
　?。ǘ┫嚓P(guān)的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；
　　（三）檢驗方法依據(jù)；
　?。ㄋ模┖细駱藴?；
　?。ㄎ澹┤萜髅芊庀到y(tǒng)的描述；
　?。┰囼為g隔時間（測試時間點）；
　　（七）貯存條件（應(yīng)當采用與藥品標示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；
　　（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應(yīng)當說明理由。

　　**百三十五條　考察批次數(shù)和檢驗頻次應(yīng)當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。

　　**百三十六條　某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應(yīng)當考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。

　　**百三十七條　關(guān)鍵人員，尤其是質(zhì)量受權(quán)人，應(yīng)當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)企業(yè)進行時，則相關(guān)各方之間應(yīng)當有書面協(xié)議，且均應(yīng)當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結(jié)果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。

　　**百三十八條　應(yīng)當對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重大**趨勢，企業(yè)都應(yīng)當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應(yīng)當實施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。

　　**百三十九條　應(yīng)當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結(jié)論，撰寫總結(jié)報告并保存。應(yīng)當定期審核總結(jié)報告。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　變更控制

　　**百四十條　企業(yè)應(yīng)當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應(yīng)當在得到批準后方可實施。

　　**百四十一條　應(yīng)當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質(zhì)量管理部門應(yīng)當指定專人負責變更控制。

　　**百四十二條　變更都應(yīng)當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應(yīng)當有科學依據(jù)。

　　**百四十三條　與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責，*終由質(zhì)量管理部門審核批準。變更實施應(yīng)當有相應(yīng)的完整記錄。

　　**百四十四條　改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應(yīng)當對變更實施后*初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當包括對變更實施后生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。

　　**百四十五條　變更實施時，應(yīng)當確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。

　　**百四十六條　質(zhì)量管理部門應(yīng)當保存所有變更的文件和記錄。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第五節(jié)　偏差處理

　　**百四十七條　各部門負責人應(yīng)當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。

　　**百四十八條　企業(yè)應(yīng)當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。

　　**百四十九條　任何偏差都應(yīng)當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。

　　**百五十條　任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)當由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。
　　企業(yè)還應(yīng)當采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。

　　**百五十一條　質(zhì)量管理部門應(yīng)當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄。

　第六節(jié)　糾正措施和預(yù)防措施

　　**百五十二條　企業(yè)應(yīng)當建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當與風險的級別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝。

　　**百五十三條　企業(yè)應(yīng)當建立實施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：
　　（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時，應(yīng)當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法；
　?。ǘ┱{(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；
　?。ㄈ┐_定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；
　　（四）評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；
　?。ㄎ澹嵤┘m正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當予以記錄；
　?。┐_保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負責人；
　?。ㄆ撸┐_保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審。

　　**百五十四條　實施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。

　　　　　　　　　　　　　　　　　第七節(jié)　供應(yīng)商的評估和批準

　　**百五十五條　質(zhì)量管理部門應(yīng)當對所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。
　　主要物料的確定應(yīng)當綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險、物料用量以及物料對藥品質(zhì)量的影響程度等因素。
　　企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商獨立作出質(zhì)量評估。

　　**百五十六條　應(yīng)當建立物料供應(yīng)商評估和批準的操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準、物料供應(yīng)商批準的程序。
　　如質(zhì)量評估需采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式的，還應(yīng)當明確審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標準、穩(wěn)定性考察方案。

　　**百五十七條　質(zhì)量管理部門應(yīng)當指定專人負責物料供應(yīng)商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供應(yīng)商名單。被指定的人員應(yīng)當具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。

　　**百五十八條　現(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)當核實供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應(yīng)當對其人員機構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進行檢查，以**評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場質(zhì)量審計應(yīng)當有報告。

　　**百五十九條　必要時，應(yīng)當對主要物料供應(yīng)商提供的樣品進行小批量試生產(chǎn)，并對試生產(chǎn)的藥品進行穩(wěn)定性考察。

　　**百六十條　質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商的評估至少應(yīng)當包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。

　　**百六十一條　改變物料供應(yīng)商，應(yīng)當對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估；改變主要物料供應(yīng)商的，還需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。

　　**百六十二條　質(zhì)量管理部門應(yīng)當向物料管理部門分發(fā)經(jīng)批準的合格供應(yīng)商名單，該名單內(nèi)容至少包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標準、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱等，并及時更新。

　　**百六十三條　質(zhì)量管理部門應(yīng)當與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當明確雙方所承擔的質(zhì)量責任。

　　**百六十四條　質(zhì)量管理部門應(yīng)當定期對物料供應(yīng)商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計，回顧分析物料質(zhì)量檢驗結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，還應(yīng)當盡快進行相關(guān)的現(xiàn)場質(zhì)量審計。

　　**百六十五條　企業(yè)應(yīng)當對每家物料供應(yīng)商建立質(zhì)量檔案，檔案內(nèi)容應(yīng)當包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應(yīng)商的檢驗報告、現(xiàn)場質(zhì)量審計報告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期的質(zhì)量回顧分析報告等。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第八節(jié)　產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

　　**百六十六條　應(yīng)當按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)**趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應(yīng)當考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當對產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進行自檢。
　　當有合理的科學依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。
　　回顧分析應(yīng)當有報告。
　　企業(yè)至少應(yīng)當對下列情形進行回顧分析：
　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；
　?。ǘ╆P(guān)鍵中間控制點及成品的檢驗結(jié)果；
　?。ㄈ┧胁环腺|(zhì)量標準的批次及其調(diào)查；
　?。ㄋ模┧兄卮笃罴跋嚓P(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；
　?。ㄎ澹┥a(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更；
　?。┮雅鷾驶騻浒傅乃幤纷运凶兏?br>　?。ㄆ撸┓€(wěn)定性考察的結(jié)果及任何**趨勢；
　?。ò耍┧幸蛸|(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；
　?。ň牛┡c產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；
　?。ㄊ┬芦@批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當完成的工作情況；
　?。ㄊ唬┫嚓P(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；
　　（十二）委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情況。

　　**百六十七條　應(yīng)當對回顧分析的結(jié)果進行評估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進行再確認或再驗證的評估意見及理由，并及時、有效地完成整改。

　　**百六十八條　藥品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方之間應(yīng)當有書面的技術(shù)協(xié)議，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責任，確保產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第九節(jié)　投訴與**反應(yīng)報告

　　**百六十九條　應(yīng)當建立藥品**反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員負責管理。

　　**百七十條　應(yīng)當主動收集藥品**反應(yīng)，對**反應(yīng)應(yīng)當詳細記錄、評價、調(diào)查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告。

　　**百七十一條　應(yīng)當建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調(diào)查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產(chǎn)品缺陷發(fā)生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。

　　**百七十二條　應(yīng)當有專人及足夠的輔助人員負責進行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴、調(diào)查的信息應(yīng)當向質(zhì)量受權(quán)人通報。

　　**百七十三條　所有投訴都應(yīng)當?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴，應(yīng)當詳細記錄投訴的各個細節(jié)，并進行調(diào)查。

　　**百七十四條　發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷，應(yīng)當考慮檢查其他批次的藥品，查明其是否受到影響。

　　**百七十五條　投訴調(diào)查和處理應(yīng)當有記錄，并注明所查相關(guān)批次產(chǎn)品的信息。

　　**百七十六條　應(yīng)當定期回顧分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn)需要警覺、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應(yīng)措施。

　　**百七十七條　企業(yè)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問題，應(yīng)當及時采取相應(yīng)措施，必要時還應(yīng)當向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。

　　　　　　　　　　　　　　　　　第十一章　委托生產(chǎn)與委托檢驗

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　原　則

　　**百七十八條　為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。

　　**百七十九條　委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動，包括在技術(shù)或其他方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　委托方

　　**百八十條　委托方應(yīng)當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進行現(xiàn)場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。

　　**百八十一條　委托方應(yīng)當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。
　　委托方應(yīng)當使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物料或產(chǎn)品可能造成的危害。

　　**百八十二條　委托方應(yīng)當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督。

　　**百八十三條　委托方應(yīng)當確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　受托方

　　**百八十四條　受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的要求。

　　**百八十五條　受托方應(yīng)當確保所收到委托方提供的物料、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。

　　**百八十六條　受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四節(jié)　合　同

　　**百八十七條　委托方與受托方之間簽訂的合同應(yīng)當詳細規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責，其中的技術(shù)性條款應(yīng)當由具有制藥技術(shù)、檢驗專業(yè)知識和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。

　　**百八十八條　合同應(yīng)當詳細規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗。

　　**百八十九條　合同應(yīng)當規(guī)定何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應(yīng)當規(guī)定何方負責取樣和檢驗。
　　在委托檢驗的情況下，合同應(yīng)當規(guī)定受托方是否在委托方的廠房內(nèi)取樣。

　　**百九十條　合同應(yīng)當規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品，委托方應(yīng)當能夠隨時調(diào)閱或檢查；出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時，委托方應(yīng)當能夠方便地查閱所有與評價產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。

　　**百九十一條　合同應(yīng)當明確規(guī)定委托方可以對受托方進行檢查或現(xiàn)場質(zhì)量審計。

　　**百九十二條　委托檢驗合同應(yīng)當明確受托方有義務(wù)接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。

　第十二章　產(chǎn)品發(fā)運與召回

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　原　則

　　**百九十三條　企業(yè)應(yīng)當建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在**隱患的產(chǎn)品。

　　**百九十四條　因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　**節(jié)　發(fā)　運

　　**百九十五條　每批產(chǎn)品均應(yīng)當有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應(yīng)當能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應(yīng)當能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應(yīng)當包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。

　　**百九十六條　藥品發(fā)運的零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)當標明全部批號，并建立合箱記錄。

　　**百九十七條　發(fā)運記錄應(yīng)當至少保存至藥品有效期后一年。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第三節(jié)　召　回

　　**百九十八條　應(yīng)當制定召回操作規(guī)程，確保召回工作的有效性。

　　**百九十九條　應(yīng)當指定專人負責組織協(xié)調(diào)召回工作，并配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負責人應(yīng)當獨立于銷售和市場部門；如產(chǎn)品召回負責人不是質(zhì)量受權(quán)人，則應(yīng)當向質(zhì)量受權(quán)人通報召回處理情況。

　　第三百條　召回應(yīng)當能夠隨時啟動，并迅速實施。

　　第三百零一條　因產(chǎn)品存在**隱患決定從市場召回的，應(yīng)當立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。

　　第三百零二條　產(chǎn)品召回負責人應(yīng)當能夠迅速查閱到藥品發(fā)運記錄。

　　第三百零三條　已召回的產(chǎn)品應(yīng)當有標識，并單獨、妥善貯存，等待*終處理決定。

　　第三百零四條　召回的進展過程應(yīng)當有記錄，并有*終報告。產(chǎn)品發(fā)運數(shù)量、已召回數(shù)量以及數(shù)量平衡情況應(yīng)當在報告中予以說明。

　　第三百零五條　應(yīng)當定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。

　　　　　　　　　　　　　　　　　第十三章　自　檢

　　　　　　　　　　　　　　　　　 **節(jié)　原　則

　　第三百零六條　質(zhì)量管理部門應(yīng)當定期組織對企業(yè)進行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)范要求，并提出必要的糾正和預(yù)防措施。

　　　　　　　　　　　　　　　　　 **節(jié)　自　檢

　　第三百零七條　自檢應(yīng)當有計劃，對機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等項目定期進行檢查。

　　第三百零八條　應(yīng)當由企業(yè)指定人員進行獨立、系統(tǒng)、**的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計。

　　第三百零九條　自檢應(yīng)當有記錄。自檢完成后應(yīng)當有自檢報告，內(nèi)容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預(yù)防措施的建議。自檢情況應(yīng)當報告企業(yè)高層管理人員。

　　　　　　　　　　　　　　　　第十四章　附　則

　　第三百一十條　本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對無菌藥品、生物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求，由國家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。

　　第三百一十一條　企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的替代方法，達到本規(guī)范的要求。

　　第三百一十二條　本規(guī)范下列術(shù)語（按漢語拼音排序）的含義是：
　?。ㄒ唬┌b
　　待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及*終**產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。
　　（二）包裝材料
　　藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。
　?。ㄈ┎僮饕?guī)程
　　經(jīng)批準用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。
　?。ㄋ模┊a(chǎn)品
　　包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。
　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品生命周期
　　產(chǎn)品從*初的研發(fā)、上市直至退市的所有階段。
　?。┏善?br>　　已完成所有生產(chǎn)操作步驟和*終包裝的產(chǎn)品。
　?。ㄆ撸┲匦录庸?br>　　將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標準。
　?。ò耍┐b產(chǎn)品
　　尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。
　?。ň牛┐?br>　　指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。
　?。ㄊ┌l(fā)放
　　指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。
　?。ㄊ唬?fù)驗期
　　原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。
　　（十二）發(fā)運
　　指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)取?br>　?。ㄊ┓倒?br>　　將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標準。
　　（十四）放行
　　對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。
　?。ㄊ澹└邔庸芾砣藛T
　　在企業(yè)內(nèi)部*高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動資源的權(quán)力和職責的人員。
　?。ㄊ┕に囈?guī)程
　　為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)**、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內(nèi)容。
　　（十七）供應(yīng)商
　　指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。
　?。ㄊ耍┗厥?br>　　在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
　　（十九）計算機化系統(tǒng)
　　用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。
　?。ǘ┙徊嫖廴?br>　　不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。
　　（二十一）校準
　　在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對應(yīng)的參照標準量值之間關(guān)系的一系列活動。
　　（二十二）階段性生產(chǎn)方式
　　指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。
　?。ǘ崈魠^(qū)
　　需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。
　　（二十四）警戒限度
　　系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。
　?。ǘ澹┘m偏限度
　　系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。
　?。ǘz驗結(jié)果超標
　　檢驗結(jié)果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形。
　?。ǘ撸┡?br>　　經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，*終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。
　　例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)*后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
　?。ǘ耍┡?br>　　用于識別一個特定批的具有**性的數(shù)字和（或）字母的組合。
　　（二十九）批記錄
　　用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。
　?。ㄈ怄i間
　　設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。
　　（三十一）企業(yè)
　　在本規(guī)范中如無特別說明，企業(yè)特指藥品生產(chǎn)企業(yè)。
　?。ㄈ┐_認
　　證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。
　?。ㄈ┩素?br>　　將藥品退還給企業(yè)的活動。
　?。ㄈ模┪募?br>　　本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。
　?。ㄈ澹┪锪?br>　　指原料、輔料和包裝材料等。
　　例如：化學藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。
　?。ㄈ┪锪掀胶?br>　　產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。
　?。ㄈ撸┪廴?br>　　在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。
　?。ㄈ耍炞C
　　證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動?！?br>　?。ㄈ牛┯∷b材料
　　指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。
　　（四十）原輔料
　　除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。
　?。ㄋ氖唬┲虚g產(chǎn)品
　　指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。
　?。ㄋ氖┲虚g控制
　　也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。

　　第三百一十三條　本規(guī)范自2011年3月1日起施行。按照《中華人民共和國藥品管理法》第九條規(guī)定，具體實施辦法和實施步驟由國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定。